Page 34 - Makena Auto-Injector Patient Storybook

14”
Término preferente
Dolor en el lugar de la inyección Hinchazón en el lugar de la inyección Urticaria
Prurito
Prurito en el lugar de la inyección Náuseas
Nódulo en el lugar de la inyección Diarrea
Makena Control n = 310 n = 153 %% 34.8 32.7 17.1 7.8 12.3 11.1
7.7 5.9 5.8 3.3 5.8 4.6 4.5 2.0 2.3 0.7
NO use zonas en las que la piel esté sensible, roja, descamada, hinchada, engrosada, endurecida o con moretones. Evite las zonas con cicatrices, tatuajes o estrías.
Administración de la inyección subcutánea 3 Quite la tapa
Gire la tapa en sentido contrario a las agujas del reloj (así se romperá el sello de garantía rojo) y tire de ella hacia afuera. (Consulte la Figura 3)
Al quitar la tapa pueden aparecer unas gotas de líquido; esto es normal.
Una vez quitada la tapa el autoinyector debe usarse de inmediato o desecharse. NO lo vuelva a tapar para usarlo más tarde. NO use el dispositivo si se cae.
4 Coloque el autoinyector de Makena Sujete el brazo con la otra mano. (Consulte la Figura 4)
Con el brazo en el que se va a inyectar extendido y relajado, coloque con suavidad el autoinyector de Makena en horizontal a la parte posterior del brazo (con un ángulo de 90°). (Consulte la Figura 4) Asegúrese de que puede ver bien la ventana de visualización.
Figura 3:
INYECTAR POR VÍA SUBCUTÁNEA EN LA PARTE POSTERIOR
DE UNO DE LOS BRAZOS
GIRAR Y LUEGO TIRAR
No tocar
Tabla 3 Reacciones adversas que se produjeron en ≥2 % de las mujeres tratadas con Makena y con una tasa mayor que en las mujeres del grupo de control
5 Empiece a inyectar
Tomará unos 15 segundos administrar la dosis completa.
• Apriete mientras sujeta el brazo con la otra mano.
Cuando comience la inyección notará un clic. (Consulte la Figura 5)
• Mantenga el autoinyector contra el brazo. 6 Finalice la inyección
Mientras mantiene el autoinyector contra el brazo, mire la ventana de visualización hasta que se vuelva naranja. Asegúrese de que la ventana de visualización esté totalmente naranja antes de retirar el autoinyector.
Es normal que después de la inyección salga un poco de sangre. Si ocurre, presione ligeramente una torunda de algodón o una gasa contra la zona durante unos segundos, pero SIN FROTAR.
both groups were urticaria and injection site pain/swelling (1% each).
Si la ventana de visualización no está tapada:
• NO use otro autoinyector de Makena ni intente aplicar otra inyección.
• Llame al 1-877-411-2510 para pedir ayuda.
Anote la ubicación del lugar de la inyección en el registro de la paciente para asegurarse de cambiar el lugar de la inyección cada semana.
Digestive disorders: Vomiting
Tras la autorización del uso de Makena se han identificado las reacciones adversas que figuran a
7 Deseche después del uso
Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente el autoinyector
de Makena y la tapa en el contenedor para objetos punzantes.
FOR POSITION ONLY 128 Barcode
3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y DOSIS
Inyección subcutánea: solución transparente de colo
incompetence, premature rupture of membranes
T
61
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0 39
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www.sharpservices.com
Vendor: Sharp Packaging Solutions
Designed by: Geo Valino
Graphic Design File Name: 0516-7_MakenaSQ_InstructionsR3.ai DIELINE
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t of UDG Healthcare plc
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mg of Makena and 153 received a vehicle formulation containing no drug by a mg of Makena and 153 received a vehicle formulation containing no drug by a
M
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x1
OBJETOS PUNZANTES
• Infecciones: Infección urinaria;
• TraRsteosprniroastodryedl isiosrtdeemrsa: Dnyesrpvnioeas,oc:hCeset fdaislecoam, mforatreos;
• EmSbkainra: Rzoas,hpuerperio y enfermedades perinatales: Insuficiencia cervicouterina, rotura
prematura de membranas;
D•RUTrGasINtoTrnEoRsAdCeTl IaOpNarSato reproductor y de la mama: Dilatación cervical, cuello uterino acortado;
In•viTtraosdtrourgn-dorsugreinstpeirractoiorniostu:dDieisnweeare, mcoondleusctieadswtiothráMciackaesn;a. [See
C•linPiciael:PEhaxramnatecomloag.y (12.3).] No in vivo drug-drug interaction studies were
conducted with Makena.
275 mg/1.1 ml.
Inyección intramuscular: solución transparente de color amarillo en viales unidosis con 250 mg/1.1 ml.
7
8
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
12.14.16 Process Process Process Process 7451 Keebler Way, Allentown, PA 18106 Dieline: Cyan Magenta Yellow Black
Date:
8.
Se efectuaron estudios de interacción farmacológica in vitro con Makena. A las concentraciones de interés clínico, el caproato de hidroxiprogesterona presenta un potencial mínimo de interacciones farmacológicas relacionadas con CYP1A2, CYP2A6 y CYP2B6. Los datos in vitro indicaron que no es probable que a la concentración terapéutica el caproato de hidroxiprogesterona inhiba la actividad de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ni CYP3A4 (consulte Farmacología clínica [12.3]). No se han efectuado estudios de interacción farmacológica in vivo con Makena.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Resumen del riesgo
Makena está indicado para reducir el riesgo de parto prematuro en mujeres con un embarazo de feto único que tengan antecedentes de parto prematuro espontáneo en embarazo único. En la documentación sobre el producto se abordan los riesgos fetales, neonatales y maternos. Los datos procedentes del ensayo clínico controlado con placebo y del estudio de seguimiento sobre seguridad en los lactantes (consulte Estudios clínicos [14.1, 14.2]) no muestran diferencias en cuanto a resultados adversos en el desarrollo entre los hijos de las mujeres tratadas con Makena y los hijos de las mujeres del grupo de control. Sin embargo, dichos datos son insuficientes para determinar el riesgo de resultados adversos en el desarrollo asociados con el fármaco, ya que ninguna de las mujeres tratadas con Makena lo recibió durante el primer trimestre del embarazo. En estudios de reproducción animal, la administración intramuscular de caproato de hidroxiprogesterona a ratas preñadas en dosis que multiplicaban por 5 la dosis humana equivalente para una mujer de 60 kg no se asoció con resultados adversos en el desarrollo.
En la población general de los EE. UU., el riesgo básico estimado de malformaciones congénitas importantes y de aborto en embarazos clínicos es de 2-4 % y 15-20 %, respectivamente.
Datos
Datos en animales
En la literatura médica se han descrito estudios de reproducción en los que se administró caproato de hidroxiprogesterona a diversas especies animales. En los primates no humanos, se reportó embrioletalidad en macacas de la India a las que se les administró caproato de hidroxiprogesterona en dosis de hasta 2.4 y 24 veces la dosis humana equivalente, pero no en macacas de Java que recibieron dosis de caproato de hidroxiprogesterona de hasta 2.4 veces la dosis humana equivalente cada 7 días entre los días 20 y 146 de la gestación. No hubo efectos teratógenos en ninguna de las dos razas de mono.
En los estudios de reproducción en ratas y ratones, con dosis de hasta 95 y 5 veces la dosis humana, respectivamente, no se evidenciaron deterioros de la fertilidad ni daños fetales a causa del caproato de hidroxiprogesterona.
8.2 Lactancia
Resumen del riesgo
Con el uso de productos que contienen progestágenos se constatan concentraciones bajas de estos, incluido el caproato de hidroxiprogesterona, en la leche materna. En estudios publicados se ha reportado la ausencia de efectos adversos de los progestágenos tanto para el hijo amamantado como
Inyección intramuscular: solución tran
5 ml (250 mg/ml).
4 CONTRAINDICACIONES
No use Makena en mujeres que presenten alguno de los
• Presencia o antecedentes de trombosis o trastornos tromboembólicos;
• Cáncer de mama confirmado o presunto, otro tipo de cáncer hormonosensible o antecedentes
de estos trastorno
s
arente de color amarillo en viales multidosis con 1250 mg/
g
• Hemorragia vaginal anómala sin diagnosticar no relacionada con el embarazo; • Ictericia colestática del embarazo;
• Tumores hepáticos benignos o malignos o hepatopatía activa;
• Hipertensión arterial no controlada.
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONE
5.1 Trastornos tromboembólicos
Suspenda Makena si se produce un evento trombótico o tromboembólico arterial o venoso profundo.
5.2 Reacciones alérgicas
Se han descrito reacciones alérgicas, como urticaria, prurito y angioedema, con el uso de Makena o de otros productos que contienen aceite de ricino. Plantéese suspender el medicamento si se producen tales reacciones.
5.3 Disminución de la tolerancia a la glucosa
En algunas pacientes tratadas con progestágenos se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa de mecanismo etiopatogénico desconocido. Realice controles rigurosos a las mujeres prediabéticas o diabéticas en tratamiento con Makena.
5.4 Retención de líquidos
Debido a que los progestágenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, realice controles rigurosos a las mujeres que presenten trastornos en los que puede influir dicho efecto (p. ej., preeclampsia, epilepsia, migraña, asma, disfunción cardíaca o renal).
5.5 Depresión
Realice controles a las mujeres con antecedentes de depresión clínica y suspenda Makena si la depresión clínica reaparece.
5.6 Ictericia
Realice controles rigurosos a las mujeres que presenten ictericia mientras estén en tratamiento con Makena y sopese si los beneficios derivados del uso justifican su continuación.
5.7 Hipertensión arterial
Realice controles rigurosos a las mujeres que presenten hipertensión arterial mientras estén en
6 ADVERSE REACTIONS
tra6tamAiDeVnEtoRcSoEnRMEAakCeTnIOaNySsopese si los beneficios derivados del uso justifican su continuación.
For the most serious adverse reactions to the use of progestins, see Warnings For the most serious adverse reactions to the use of progestins, see Warnings
6 REAaCnCd IPOreNcaEuStioAnsD(5V)E. RSAS and Precautions (5).
Para saber las reacciones adversas más graves ocurridas con el uso de progestágenos, consulte
6.1 Clinical Trials Experience 6.1 Clinical Trials Experience
Advertencias y precauciones (5).
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse
10 OVERDOSAGE
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse 6.1 rEeaxcptieonrireantecs ioabsenrvelod sin ethnescaliyniocasl tcrilaínlsiocfoasdrug cannot be directly reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly
para la producción láctea.
Dadocomqupaeredlotso theenrsaateysoins thcelícnlicniocsal tsriealslloefvaannothaer dcraugboandemn ayconontdriecfiloecntes compared to the rates in the clinical trials of another drug and may not reflect
muy variables, las
tasas
de
There have been no reports of adverse events associated with overdosage of
reacctthihoenrraeattesessoaobdssverervresdaiisnpqrrauacettiicese..e observan en los ensayos clínicos con un fármaco no se pueden
8.4 Uso pediátrico
comparar directamente con las tasas de los ensayos clínicos realizados con otro fármaco, y pueden
Makena in clinical trials. In the case of overdosage, the patient should be
In a vehicle (placebo)-controlled clinical trial of 463 pregnant women at risk In a vehicle (placebo)-controlled clinical trial of 463 pregnant women at risk
seguridad y la eficacia en menores de 16 años. Se ha estudiado a un pequeño número de mujeres menorestrdea1t8edañsoys;mespdteoemspaetriacraqluley.la seguridad y la eficacia sean las mismas para las mujeres de 16 años o más que para las de 18 años o mayores (consulte Estudios clínicos [14]).
no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
for spontaneous preterm delivery based on obstetrical history, 310 received 250 for spontaneous preterm delivery based on obstetrical history, 310 received 250
En un ensayo clínico controlado con un excipiente líquido (placebo) de 463 embarazadas en riesgo
de pawretoekplyreinmtramtursocuelasrpinojnecttáionneboegpionnrisnugsata1n6tetoc2e0dweenetkessoof bgessttéatiroicnoasn,d310 recibieron 250 mg de Makena weekly intramuscular injection beginning at 16 to 20 weeks of gestation and
8.611InsDufiEciSenCciRa IhPepTátIicOa N
1
y 153conreticnuibiniegruonntilu3n7awefoekrms ouf lgaecsitóatniondeor edexlciviperiye,nwtehiclíhqeuveidr occqurreednfoirsct.o1ntenía ningún fármaco mediante
continuing until 37 weeks of gestation or delivery, whichever occurred first.
No se han realizado estudios para evaluar la farmacocinética de Makena en pacientes con
inyec[cSieoenCelisniicnatlraStmuduiessc(u1l4a.1re).]s semanales, que se iniciaron entre las semanas 16 y 20 y continuaron [See Clinical Studies (14.1).]
The active pharmaceutical ingredient in Makena is hydroxyprogesterone
hasta las 37 semanas de gestación o el parto, lo que ocurriera primero (consulte Estudios clínicos Certain pregnancy-related fetal and maternal complications or events were
insuficiencia hepática. Makena se metaboliza exhaustivamente y la insuficiencia hepática podría reducir scuaeplimroinatceió.n.
[14.1]C).ertain pregnancy-related fetal and maternal complications or events were numerically increased in the Makena-treated subjects as compared to control
El núnmumereoricdalelyciniecretasedcionmthpelMicakceionan-etrseatoedesvuebjnetcotsasfectoamlepsareyd mto acotentrrnool s relacionados con el embarazo subjects, including miscarriage and stillbirth, admission for preterm labor,
10 11
SOBREDOSIS
aumesnubtójecetns, liancslumdiungjemreiscatrariatagedansdcsotinllbMirtah,kaednmaisesinoncfomr preatrearmciólanbocro, n las que sirvieron como controles, preeclampsia or gestational hypertension, gestational diabetes, and
No se hTanhperocdhuceidmoirceapolrnteasmdeeevfeonrtohsyadvreorxsoysparsogcieadsotes rconesocbraepdroosiafictaeciósnpdreeMgank-e4na-ene-3,20- los ensayos clínicos. En caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático.
comopreleaclbamorptsoiaeosrpgoesntatátinoneaolhyylpaermtenuseiornte,gfestatli,oenlalindgiarbesteos,haondspitalarioporcontraccionesprematuras,la oligohydramnios (Tables 1 and 2).
dione, 17[(1-oxohexyl)oxy]. It has an empirical formula of C27H40O4 and a
preecollaigmohpysdiraamonhioips e(Trtaebnlesi1ónangde2s).tacional, la diabetes gestacional y el oligohidramnios (Tablas 1 y 2).
Tabla 1 Complicaciones fetales seleccionadas Tabla 1 Complicaciones fetales seleccionadas
Complicación del embarazo Complicación del embarazo
DESCRIPCIÓN
Aborto espontáneo (<20 semanas)11 Aborto espontáneo (<20 semanas)
5/209 5/209 6/305 6/305
0/107 2/153 2/153
oxi]. Su fórmula empírica es C27H40O4 y tiene un peso molecular de 428.60. El caproato de hidroxiprogesterona adopta la forma de cristales blancos o prácticamente blancos o de polvo con un
2 1Muerte fetal (≥20 semanas) 2 Muerte fetal (≥20 semanas)
The structural formula is:
Makena Makena n/N n/N
Control Control n/N n/N 0/107
El principio activo de Makena es el caproato de hidroxiprogesterona, un progestágeno. El nombre
1N = número total de mujeres reclutadas antes de las 20 semanas + 0 días de gestación. 2 N = número total de mujeres reclutadas antes de las 20 semanas + 0 días de gestación.
punto de fusión de 120-124 °C. La fórmula estructural es:
2N = número total de mujeres en riesgo con ≥20 semanas de gestación. N = número total de mujeres en riesgo con ≥20 semanas de gestación.
H3C O O
CH 3
CH3 HH
Tabla 2 Complicaciones maternas seleccionadas Tabla 2 Complicaciones maternas seleccionadas
Makena Makena n = 310 n = 310
Control Control n = 153 n = 153
O
Complicación del embarazo Complicación del embarazo
H
%% 1%% Ingreso hospitalario por contracciones prematuras 1 16.0 13.8 Ingreso hospitalario por contracciones prematuras 16.0 13.8 Preeclampsia o hipertensión gestacional 8.8 4.6 Preeclampsia o hipertensión gestacional 8.8 4.6 Diabetes gestacional 5.6 4.6 Diabetes gestacional 5.6 4.6 Oligohidramnios 3.6 1.3 1 Oligohidramnios 3.6 1.3
O
1Distinto del ingreso hospitalario para el parto. Distinto del ingreso hospitalario para el parto.
Makena es una solución transparente, amarilla, estéril y apirógena para inyección intramuscular (viales)
Reacciones adversas frecuentes:
unidosis de 1 mMl parkaeunsoaiinstramculsecualra,r ycoenltlieonwen,csatperroialteo,dneohnid-ropxyiprogeesnteirconsaoUlSuPt,io25n0fmogr/minl (t2r5am%uscular
Common Adverse Reactions:
La reacción CaodmvemrosnaAmdváesrsefrReecaucetionntes: con la inyección intramuscular fue el dolor en el lugar de la inyección,
p/v), en una solución sin conservantes que contiene aceite de ricino USP (30.6 % v/v) y benzoato de bencilo
The most common adverse reaction was injection site pain, which was reported
que se reporTtóhedmeossptucéomsmdoenaldmveersneoresacutnioan dweaslainsjeicntiyoencscitieopnaeins, ewnhic3h4w.8as%repdoertleads mujeres del grupo que recibió
injection. Each 1 mL single dose vial contains hydroxyprogesterone caproate
after at least one injection by 34.8% of the Makena group and 32.7% of the
Makena y enafte3r2a.t7le%ast odneelingjreucptiondbye3c4o.8n%trofl.thEenMalakeTnabgrloaup3asnde3e2.n7u%moefrthaen las reacciones adversas que se
USP (46 % v/v). Cada vial multidosis de 5 ml contiene caproato de hidroxiprogesterona USP, 250 mg/ml (25 % p/v), en aceite de ricino USP (28.6 %) y benzoato de bencilo USP (46 % v/v) con el conservante alcohol
control group. Table 3 lists adverse reactions that occurred in ≥ 2% of subjects produjeronecnon≥tr2ol%groduep.lTaasblmeu3jleisrtessadyvecrsoenreuanctaiontassthaatmocacyuorrredenine≥l2g%ruopfosubqjuecetsrecibióMakenaqueenelgrupo
USP, 250 mg/mL (25% w/v), in castor oil USP (30.6% v/v) and benzyl
and at a higher rate in the Makena group than in the control group. de control. and at a higher rate in the Makena group than in the control group.
bencílico NF (2 % v/v).
ANTES
CLIC
La embolia pulmonar en una participante y celulitis en el lugar de la inyección en otra se reportaron
de la inyección
were reported as serious adverse reactions in Makena-treated subjects.
(DO
N
i
ntes trastornos:
s
e
i
u
O
T
PRI
NO toque ni intente quitar el extremo con la aguja del autoinyector después de haber retirado la tapa, ya que podría lesionarse.
Figura 4:
Figura 5:
En el ensayo clínico en el que se aplicaron inyecciones intramusculares, en 2.2 % de las mujeres
N
T)
APRIETE - CLIC - MANTENGA
abandono en ambos grupos fueron la urticaria y el dolor o hinchazón en el lugar de la inyección (1 %
Figura6: MIRELAVENTANADEVISUALIZACIÓN
• La ventana tapada por completo (totalmente naranja) confirma que se ha administrado la dosis.
of Makena. Because these reactions are reported voluntarily from a population
Distribuido por: AMAG Pharmaceuticals, Inc. Waltham, MA 02451
900232-001 rev05
cervix
Company: Antares r amarillo en un autoinyector de un solo uso con
Product:
Makena SQ AutoInjector
In the clinical trial, 2.2% of subjects receiving Makena were reported as
que recibieron Makena se reportó que abandonaban el tratamiento debido a reacciones adversas,
discontinuing therapy due to adverse reactions compared to 2.6% of control
frente a 2.6 % en el grupo de control. Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar al
subjects. The most common adverse reactions that led to discontinuation in
en los dos casos).
Pulmonary embolus in one subject and injection site cellulitis in another subject
como reacciones adversas graves en mujeres tratadas con Makena.
6.2 Postmarketing Experience
Se hicieron dos estudios clínicos en mujeres postmenopáusicas sanas para comparar Makena
The following adverse reactions have been identified during postapproval use
administrado por vía subcutánea mediante el autoinyector con Makena administrado por inyección
intramuscular. En el primero de los estudios se constató dolor en el lugar de la inyección en 3 de las 30
of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or
mujeres (10 %) con las que se usó el autoinyector subcutáneo, frente a 2 de las 30 (7 %) que recibieron
establish a causal relationship to drug exposure.
la inyección intramuscular. En el segundo estudió, se produjo dolor en el lugar de la inyección en 20 de
Body as a whole: Local injection site reactions (including erythema,
las 59 mujeres (34 %) en las que la administración se hizo mediante el autoinyector subcutáneo, frente
urticaria, rash, irritation, hypersensitivity, warmth); fatigue; fever; hot
a 5 de las 61 (8 %) en las que la administración fue mediante inyección intramuscular.
flashes/flushes
6.2 Experiencia postcomercialización
Infections: Urinary tract infection
continuación. Dado que estas reacciones las reporta de forma voluntaria una población de tamaño
Nervous system disorders: Headache, dizziness
indefinido, no siempre es posible calcular confiablemente su frecuencia ni establecer una relación
causal co n lParegxnpaonsciyc,ipóuneraplefráiurmacnod.perinatal conditions: Cervical
• Trastornosgenerales:Reaccioneslocalesenellugardelainyección(comoeritema,urticaria,
7
exantema, irritación, hipersensibilidad, calor); cansancio; fiebre; sofocos/bochornos;
Reproductive system and breast disorders: Cervical dilation, shortened • Trastornos digestivos: Vómitos;
Makena no está indicado para mujeres menores de 16 años de edad. No se ha determinado la
molecular weight of 428.60. Hydroxyprogesterone caproate exists as white to
practically white crystals or powder with a melting point of 120°-124°C.
químico del caproato de hidroxiprogesterona es pregna-4-eno-3,20-diona, 17 [(1 oxohexilo)
o subcutánea (autoinyector). Los autoinyectores de Makena con 1.1 ml para uso subcutáneo y los viales
benzoate USP (46% v/v). Each 5 mL multidose vial contains hydroxyprogesterone caproate USP, 250 mg/mL (25% w/v), in castor oil USP (28.6% v/v) and benzyl benzoate USP (46% v/v) with the preservative benzyl